第二十届“全国试剂与应用技术交流会”

It aimed to develop a novel ion-pair hydrophilic interaction liquid chromatography (IP-HILIC) resolution system for the analysis and resolution of oligonucleotide drugs. This article utilized a modified silica gel matrix and ion-pair reagents to construct the IP-HILIC mobile phase and synthesized Fomivirsen (5’-(21)-3’), as well as impurity sequences (5’(21-1), 3’(21-1)). The resolution efficiency and retention time of IP-HILIC under various ion-pair reagent types, concentrations, organic solvent types, and aqueous buffer pH values were assessed to obtain the optimal parameters. The resolution effect and stability were evaluated using Kynamro, Macugen, and Exondys 51. When the ion-pair reagent was 100 mmol/L triethylamine acetate, pH value of 8.0, and acetonitrile as the organic solvent, the IP-HILIC resolution efficiency and retention time difference were found to be optimal. After optimizing the parameters, IP-HILIC was able to achieve efficient resolution of three oligonucleotide drugs, Kynamro, Macugen, and Exondys 51. Repeated tests showed that the variation in resolution efficiency was within 3%. IP-HILIC demonstrated superior performance in the separation of long-chain oligonucleotide drugs compared to HILIC and ion-pair reversed-phase liquid chromatography (IP-RPLC) methods. In summary, a buffer solution of 100 mmol/L triethylamine acetate, pH value of 8.0, and acetonitrile as the organic solvent were identified as the optimal resolution parameters for the IP-HILIC system, which demonstrated high efficiency and stability in practical applications.

海岸带是陆地与海洋系统之间的重要界面、陆海相互作用强烈的过渡区域，不仅提供生态系统服务和经济价值，同时也是陆源污染物的主要汇。由于新污染物（NPs）例如抗生素即使以痕量残留形式存在，仍会带来生态和人类健康风险，因此识别和定量海岸带NPs至关重要。海岸带样品基质复杂、盐度高且分析物浓度低，需要进行高效样品前处理以净化和富集。固相萃取（SPE）是常用的样品前处理技术，其中分散SPE（DSPE）通过吸附剂充分分散缩短传质路径、提高萃取效率，而吸附剂性能是决定SPE选择性和富集能力的关键。金属有机框架（MOFs）与分子印迹聚合物（MIPs）相结合的MOF-MIPs复合材料，融合了MOFs的高孔隙率和比表面积及MIPs的分子识别能力，已成为备受青睐的SPE吸附剂。

Wolff重排反应是构建烯酮中间体及其衍生结构的重要有机转化方式，自1902年提出以来在重氮化学中占据核心地位[1]，通常通过热、光或金属催化条件实现α-重氮化合物的脱氮与1,2-迁移生成烯酮中间体，并进一步参与多种亲核加成与环加成反应[2]。然而，现有研究主要集中于供受体型（donor–acceptor）重氮化合物体系，而对于仅具有吸电子取代特征的α-重氮乙酸酯，其在可见光条件下的反应行为及中间体演化机制仍缺乏系统研究。同时，由于烷氧基迁移能力相对较弱，该类体系是否能够在温和光激发条件下实现有效Wolff重排并构建氧代取代烯酮中间体仍存在明显挑战[3]，因此发展新的反应模式并揭示其反应路径具有重要研究意义。 针对上述问题，研究了α-重氮乙酸酯在可见光（420~455 nm LED）照射条件下的反应行为，发现其在温和条件下可发生高效脱氮生成单线态卡宾中间体，并进一步经历Wolff重排过程实现1,2-烷氧基迁移，从而构建出氧代烯酮（oxyketene）关键中间体[4]。该中间体能够被亚胺高效捕获发生[2+2]环加成反应，生成具有优异非对映选择性的β-内酰胺结构（dr > 19:1），同时亦可与胺类发生亲核加成反应得到相应酰胺衍生物。通过反应条件优化发现，420 nm蓝光与乙酸乙酯体系为最佳反应条件，1-金刚烷取代的α-重氮乙酸酯表现出最高反应活性，产率可达95%，底物拓展结果表明该体系对多种芳基、烷基、烯基及杂环取代的α-重氮乙酸酯均具有良好适用性，同时对多类亚胺底物亦表现出较强兼容性。 综上，本文首次实现了可见光诱导α-重氮乙酸酯的1,2-烷氧基迁移Wolff重排反应，成功构建并捕获氧代烯酮中间体并应用于高非对映选择性β-内酰胺合成，从而拓展了传统Wolff重排反应仅限于烷基/芳基迁移的反应边界，同时揭示了acceptor-only重氮化合物在可见光条件下的独特反应路径与中间体演化机制，为重氮化学在绿色可见光体系中的发展提供了新的反应模式与理论依据，也为构建高附加值含氮杂环化合物提供了新的方法学基础与合成策略。

硅氧卡宾（Siloxycarbene）是一类具有独特反应活性的高活性中间体，在有机合成、材料化学以及有机硅化学等领域具有广泛的应用价值[1]。近年来，可见光促进的卡宾化学因其条件温和、绿色环保和官能团兼容性好而受到广泛关注，其中硅氧卡宾能够发生O-H、N-H、S-H、B-H等多种X-H键插入反应[2]，为构建C-X键提供了高效方法。然而，相较于杂原子X-H键插入反应，硅氧卡宾参与的sp³ C-H键插入反应由于C-H键键能较高、区域及立体选择性控制困难，目前报道仍然十分有限，尤其是在无过渡金属催化条件下实现不对称sp³ C-H键插入反应尚未见报道。因此，发展绿色、高效且具有高对映选择性的硅氧卡宾sp³ C-H键插入新方法，对于丰富卡宾化学反应类型、拓展手性有机硅化合物及季碳手性中心的构建策略具有重要的科学意义和应用价值。 针对上述问题，本文以酰基硅烷为硅氧卡宾前体、β-酮酸酯为反应底物，在蓝光LED照射及手性磷酸催化条件下，首次实现了硅氧卡宾对sp³ C−H键的不对称形式插入反应[3]。通过对手性磷酸催化剂、溶剂体系、反应温度及底物结构等因素进行系统优化，建立了最佳反应条件，在无需任何过渡金属参与的情况下即可实现目标反应。该方法适用于多种不同取代的酰基硅烷和β-酮酸酯底物，对芳基、卤素、杂环及不同硅基取代基均表现出良好的兼容性，产率最高可达92%，对映选择性最高达到99:1 er，并能够顺利实现毫摩尔级放大实验，证明了该体系具有良好的实用价值。 综上，本研究首次实现了可见光促进、手性磷酸催化条件下硅氧卡宾对sp³ C-H键的不对称形式插入反应，突破了传统硅氧卡宾C-H键插入依赖过渡金属催化及缺乏立体控制的局限，为硅氧卡宾不对称反应的发展提供了新的研究思路。该方法具有无过渡金属催化、反应条件温和、底物适用范围广、对映选择性高及绿色环保等优点，不仅实现了手性季碳中心的高效构建，还丰富了可见光卡宾化学及有机小分子催化体系的研究内容，为复杂手性有机硅化合物及天然产物相关骨架的构筑提供了新的合成策略，同时也为可见光驱动不对称卡宾反应的发展提供了重要的方法学基础和理论依据。

N-甲基吡咯烷酮，分子式为C5H9NO，简称NMP，是一种具有高沸点、强极性、高稳定性、低毒性、可生物降解、可回收利用的有机溶剂。N-甲基吡咯烷酮在传统的石油化工、塑料工业、药品、农药、涂料等领域具有广泛应用[1]。 工业上合成N-甲基吡咯烷酮的方法主要有3种，分别是以γ-丁内酯、单胺为原料进行反应合成N-甲基吡咯烷酮、以γ-丁内酯和混合胺为原料进行反应合成N-甲基吡咯烷酮以及以1,4-丁二醇为原料通过脱氢-胺化反应合成N-甲基吡咯烷酮[2]。其中，γ-丁内酯、单胺反应合成N-甲基吡咯烷酮最为常见，而γ-丁内酯和N-甲基吡咯烷酮沸点相近，难以去除。此外，随着半导体、锂离子电池等高端制造行业的发展，高纯度N-甲基吡咯烷酮的需求量逐渐增大，对产品中的水分、金属离子、有机胺等含量都有严格的指标要求，因此非常有必要提供一种高纯度N-甲基吡咯烷酮的制备方法。 与现有技术相比，本发明主要提供了一种高纯度N-甲基吡咯烷酮的制备方法，以工业中常用的γ-丁内酯、单胺合成法得到的N-甲基吡咯烷酮粗产物为起点，先采用低温分馏技术去除其中沸点较低的轻组分有机杂质，再结合渗透汽化进行纯化。作为一个能耗低、分离效率高的新兴技术，渗透汽化能够有效弥补分馏过程中难以去除的沸点较高的水、甲胺等杂质。其中，水分子动力学直径为0.28 nm、甲胺分子动力学直径为0.4 nm，均小于NaA分子筛膜孔径（0.42 nm），因此本发明采用NaA分子筛膜作为渗透汽化膜材料，从而进一步降低N-甲基吡咯烷酮中的水含量和甲胺含量，提高N-甲基吡咯烷酮的品质。 在将分馏与渗透汽化工艺进行耦合时，本发明设置分馏的温度不超过100℃，一方面能够去除大部分沸点较低的有机物杂质，另一方面，经过分馏后的料液无需再次进行预热或者冷却即可直接进入膜分离单元进行渗透汽化，有效缩短处理时间、降低能耗、提高纯化效率。由于γ-丁内酯与N-甲基吡咯烷酮的沸点相近，采用精馏工艺难以有效去除，而金属离子在精馏过程中依旧会被夹带进入N-甲基吡咯烷酮产品中，因此本发明制备了一种能够吸附γ-丁内酯和金属离子的复合吸附材料，通过吸附塔进行进一步提纯处理。本发明以壳聚糖、丙烯酸、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、烯丙基磺酸钠和钠基蒙脱土为原料，将壳聚糖和聚丙烯酸酯负载到钠基蒙脱土上，得到复合吸附材料；利用复合吸附材料表面壳聚糖与环氧氯丙烷反应后再接枝三乙烯四胺得到氨基改性复合吸附材料，通过氨基与γ-丁内酯发生胺酯交换反应从而实现对γ-丁内酯的吸附。此外，丙烯酸、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、烯丙基磺酸钠经过聚合反应后，与壳聚糖交联形成聚合物，对金属离子具有良好的吸附作用。因此在本发明吸附塔中，通过氨基改性复合吸附材料能够实现对γ-丁内酯以及各种金属离子的吸附，工艺简单且得到的N-甲基吡咯烷酮产品纯度高。

建立了试剂盒法测定直链淀粉含量的优化前处理方法。样品经不同脱脂剂（30~60石油醚、80%乙醇、甲醇、60~90石油醚、环己烷、正丁醇、乙醚）脱脂后，在不同温度，采用双波长分光光度法测定直链淀粉含量。结果表明，以60-90石油醚作为脱脂剂、85 ℃碱提10 min时，直链淀粉质量分数最高，检测结果为138.34 mg/g，直链淀粉标准品质量浓度在0.0125~0.6mg/mL范围内与吸光度值线性关系良好，相关系数为0.9995，精密度为1.63%，低浓度下加标回收率为98.5%、中浓度下加标回收率为98%、高浓度下加标回收率为98.13%。与采用乙醚脱脂、90℃碱提的初始方法相比，优化后方法测得的直链淀粉质量分数显著提高。优化后的前处理条件显著提升了试剂盒法的准确性与安全性，适用于稻米等样品中直链淀粉的快速测定。 稻米是全球近半数人口的主粮，直链淀粉与支链淀粉的比例直接决定其理化特性与营养品质。当前直链淀粉检测手段多样，但传统方法普遍操作繁琐、准确度不足；基于碘 - 淀粉显色的试剂盒法配合双波长分光光度法，可高效扣除支链淀粉干扰、实现同步定量，但前处理中脱脂剂选择、碱提温度控制是核心瓶颈 —— 残留脱脂剂会形成淀粉 - 脂质复合物干扰显色，碱提不充分则导致碘络合不完全，结果偏差显著。本研究针对试剂盒前处理流程系统优化，筛选安全脱脂剂、明确最优碱提参数，构建高效标准化的检测方案。 本研究采用双波长分光光度法试剂盒，以大米为样品优化三项前处理参数：对比7种脱脂剂的处理效果；考察 70~90℃区间的碱提温度影响；验证最优温度下 5~20 min 的糊化时间效果。同时通过标准曲线、加标回收、精密度试验及多谷物样品验证，评价方法分析性能。 结果显示，乙醚脱脂效果最佳，直链淀粉测得值 (138.94±0.17) mg/g，但属易制毒管制化学品，推广受限；60~90石油醚处理结果为(138.85±1.77)mg/g，与乙醚无显著差异，安全性与易得性更优，选定为替代脱脂剂。碱提温度试验中，85℃时测得值达峰值 138.34±2.16 mg/g，可保障淀粉充分糊化、直链淀粉完全溶出；90℃会引发直链淀粉部分水解，测定值显著下降。糊化时间试验表明，85℃下 10 min 即可达到提取平衡，延长加热会引发碱降解，确定10 min为最优时长。 与优化前相比，优化后样品直链淀粉平均测得值从(128.14±2.07) mg/g 提升至(138.85±1.77) mg/g，增幅约 8.4%，相对标准偏差从1.62%降至1.27%，准确性与精密度同步改善；与同类试剂盒相比，测定值更高，且规避了乙醚的安全管制风险。方法学验证显示，0.0125~0.6 mg/mL范围内线性良好，r=0.9995；加标回收率95.0%~105%，批内精密度变异系数1.63%；籼米、玉米、粳米测定结果稳定，相对标准偏差均低于2.3%，基质适用性良好。 综上，本研究建立了优化的直链淀粉试剂盒检测前处理方法，核心优化为以 60-90 石油醚替代乙醚脱脂，确定85℃、10 min为最优碱提糊化参数。优化后方法准确性、重复性与安全性全面提升，适用于稻米、玉米等谷物的快速定量检测，可为粮油质控、农业育种及监督检测提供可靠的标准化分析方案。

氨基酸是蛋白质合成、能量代谢、神经递质合成和含氮化合物转化的重要基础物质，血清游离氨基酸谱能够反映机体蛋白质周转和代谢稳态，其浓度异常与营养状态、肝肾功能、内分泌代谢、遗传代谢病以及肿瘤、糖尿病等疾病进程密切相关。随着临床质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查、代谢组学研究和临床检验中的应用不断扩大，血液样品中多种氨基酸的同步、准确、可比测定需求日益突出。不同实验室常采用自建方法或试剂盒，前处理方式、色谱分离条件和溯源体系存在明显差异，检测方法的准确性、一致性和量值溯源是临床氨基酸检测标准化的关键。 同位素稀释质谱法凭借其高准确定性、高灵敏度、可溯源性的优势，已成为小分子代谢物定量领域的金标准。以待测物或结构类似物的稳定同位素标记物作为内标，能够有效补偿样品前处理损失、进样波动和基质效应，是复杂生物基质中小分子代谢物定量重要的技术方法。 本文建立了血清中22种游离氨基酸的液相色谱-同位素稀释串联质谱测定方法。采用Waters HSS T3色谱柱，以0.1%全氟戊酸水溶液和0.1%全氟戊酸乙腈溶液为流动相，ESI+多反应监测模式进行检测，采用17种氨基酸稳定同位素标记物作为内标，进行定量分析。

针对传统精馏制备草酸二乙酯高温易分解、微量草酸杂质难以脱除、产品纯度偏低的问题，提出一种反应精馏耦合分子蒸馏一体化新工艺。以草酸、乙醇为原料，经常压反应后使用精馏初步脱除轻组分，实现酯化合成与初步预分离同步完成；再采用分子蒸馏对脱轻粗酯进一步纯化，依靠分子蒸馏低温、高效、高真空的分离特性，脱除粗酯中残留微量草酸等有机酸杂质。实验结果表明，优化工艺下草酸二乙酯纯度可达99.9%以上，纯化收率96%以上，原料与夹带剂可循环回收，工艺低温操作可避免产物热分解，适合高纯度草酸二乙酯绿色规模化制备。 草酸二乙酯是医药、染料、香料行业关键有机中间体，沸点高达185 ℃。传统工艺多采用常压精馏提纯，高温工况易引发草酸分解，带来产品色度变差、酸度升高、副产物增多等问题。同时单一精馏难以脱除体系内微量草酸杂质；现有流程中酯化与精制单元相互分离、工艺集成程度低、原料损耗大，很难稳定获得纯度99.5%以上的成品，成为制约高品质草酸二乙酯规模化生产的关键痛点[1]。 本文完整工艺分为反应精馏脱轻、分子蒸馏深度精制两大核心工序。第一步酯化脱轻阶段：将草酸、乙醇、夹带剂苯、催化剂投入反应釜，控制乙醇与草酸摩尔比10:1，苯添加总量50 mL、进料速率1 mL/min，常压105～110 ℃恒温反应3～4 h，体系完成酯化脱水生成草酸二乙酯粗混合物。反应结束后继续蒸馏，分离回收过量乙醇与苯两类低沸点物质，去除体系轻组分杂质，得到脱轻粗草酸二乙酯，该步骤实现酯化合成与初步预分离同步完成。第二步低温高真空分子蒸馏精制：将脱轻粗酯直接输送至分子蒸馏单元，采用梯度调控温度、压力的操作方式完成提纯。实验过程发现，经梯度变温变压优化后的最优工况为：预热釜40 ℃、蒸发壁60 ℃，系统真空度200~400 Pa，冷凝温度-10 ℃。在此工况下，草酸二乙酯纯度可达99.9%，纯化收率超96%，产品水分、酸度、蒸发残渣等关键指标均处于优异水平，解决了传统工艺高温分解、微量有机酸难脱除的短板。提纯过程中，无法通过冷凝面收集的重组分统一收集后可循环利用，乙醇、苯等未反应原料与夹带剂也可回收重复进料，大幅降低原料消耗。 相比现有技术，本文实现反应精馏酯化预脱轻与分子蒸馏深度精制耦合，简化生产流程，兼顾分离精度与产品收率，同时避免草酸二乙酯高温热分解，显著提升成品品质[2,3]。整套工艺操作条件温和、物料可循环利用，绿色低耗，具备良好工业化应用前景，可为高纯度草酸二乙酯的绿色连续化生产提供可行的工艺路线。

近年来，手性含氮杂环因广泛存在于天然产物、药物分子及功能材料中，在有机合成和药物化学领域受到广泛关注。Minisci反应作为构建碳—碳键的重要自由基反应，为氮杂环化合物的官能团化提供了高效途径[1]。近年来，可见光促进的不对称Minisci反应发展迅速，已成功实现中心手性和轴手性氮杂环的构建[2,3]。然而，目前报道的反应体系几乎均局限于平面芳香氮杂环底物，对于具有非平面构型的固有手性（Inherent Chirality）分子尚未见报道。三苯并[b,d,f]氮杂环辛烯具有独特的鞍形非芳香结构，其手性来源于整体骨架构型而非传统手性中心，因此属于典型的固有手性分子。同时，该底物存在环张力大、亚胺键易水解、自由基加成困难等问题，使动态动力学拆分与高选择性自由基官能团化极具挑战。因此，发展适用于该类底物的新型不对称Minisci反应，对于拓展固有手性化合物的构建方法具有重要意义。

高纯硝酸银是电子、分析试剂及感光材料行业的重要基础原料。银与浓硝酸合成时会产生大量二氧化氮蒸汽，若氮氧化物吹扫不净，会生成亚硝酸盐杂质，降低硝酸银纯度，影响下游产品使用性能。目前中小试剂企业多依靠人工观察釜口红烟判断二氧化氮是否排尽，受经验、光线等因素干扰，主观误差大，易出现吹扫不足或吹扫过度；商用NO₂气体传感器不耐酸性硝酸蒸汽腐蚀，寿命短、采购维护成本高，难以满足中小企业连续批量生产的现场使用要求。 为突破上述工艺检测层面的现实瓶颈，本研究设计并搭建一套集成式二氧化氮蒸汽自动检测组件。整套系统由三大子系统协同联动完成检测全流程：（1）抽气气动单向阀单元，负责抽取反应釜内部气相样品，设备停机时可自动闭合管路通道，从硬件层面杜绝检测液倒吸回流进入反应釜的重大工艺风险；（2）动力耦合气液搅拌单元，复用原有抽气电机的动力输出，驱动检测容器内部搅拌构件运转，强化二氧化氮蒸汽与显色检测液之间的气液传质接触效率，加快显色反应进程，缩短检测响应周期；（3）机械联动自动补液排液单元，依托同一套驱动机构按既定时序依次完成废液排放、容器清水冲洗、显色检测液自动补加等操作，实现整套检测体系试剂全自动更新，无需人工介入更换试剂。 本研究以工业级金属银、浓硝酸作为生产原料，模拟真实合成生产工况开展系统验证实验，检测化学体系选用盐酸萘乙二胺显色体系对二氧化氮进行比色显色识别。模拟生产工况测试数据表明：相较于传统人工目视检测方法，本装置显色响应时间缩短40%，工艺过程中二氧化氮总去除率可达99.96%，检出灵敏度得到显著提升；在72  h不间断连续运行试验过程中，装置没有发生倒吸、漏液、机构卡滞等故障，能够实现循环不间断在线检测。整套组件不需要配置价格昂贵的专用气体传感器，硬件投入低，日常维护工作量小。 经济性分析结果显示，该装置充分复用原有抽气电机实现搅拌驱动，无需额外增设独立搅拌电机，有效降低设备硬件投入；自动化完成试剂更换，大幅度减少现场人工操作，彻底消除人为主观判断带来的检测偏差。72 h连续工况测试充分证明整套设备运行稳定可靠。 本研究为高纯硝酸银工业化生产过程氮氧化物残留在线检测提供了一套低成本集成化技术方案，其动力复用、机械联动自动换液的创新设计思路，也能够为其他会产生氮氧化物的精细试剂生产工艺提供可借鉴的工程参考。

己烯雌酚作为人工合成非甾体雌激素，曾广泛用于激素替代治疗及畜禽促生长，但因明确致癌性及心血管风险，已被多国禁止在食品动物中使用，其痕量残留监测对灵敏度提出极高要求。LC-MS/MS是我国法定确证技术，其中己烯雌酚-D8作为同位素内标不可或缺。目前其合成仍以H/D交换为主，但现有方法普遍存在条件苛刻、单次氘代效率低、需反复循环交换、总耗时较长且收率不高等问题。酸催化回流、金属催化高压等手段均未实现单次高效氘代。微波合成凭借瞬时升温与均匀加热特性，在加速H/D交换方面展现出独特优势，有望突破现有瓶颈。因此，开发基于微波合成的一步高效氘代新工艺，对于快速制备高丰度己烯雌酚-D8具有重要意义。 微波合成技术因具有快速、均匀加热及选择性活化等优势，已在复杂有机反应中展现出良好的应用前景。为克服己烯雌酚-D8的合成问题，本文首次将微波合成技术应用于该标记物的合成。以廉价D2O为氘源，系统比较了酸、碱及金属催化体系在微波场下的交换效率，筛选出NaOD为最优催化剂，并进一步优化了催化剂用量、反应温度、D2O比例及时间等关键参数。最佳工艺为：催化剂用量为底物质量的3%，m(己烯雌酚)：m(D2O) =40:1，反应温度150 ℃，微波辐射时间1 h。仅经单次交换，产物经高效液相色谱-质谱及核磁共振波谱确证，其氘代丰度达98.3 atom% D，化学纯度高于98%。该方法操作简便、反应迅速，一步即可获得高丰度标记产物，有效缩短了制备周期。 传统H/D交换法多采用酸催化回流或金属催化高压，需多次更换新鲜氘代试剂并反复加热，总耗时常达数十小时，且氘代率难以稳定达标，甚至因高温破坏底物结构而降低收率。本方法利用微波的偶极极化和离子传导机制实现快速均匀升温，显著加速氘代动力学，同时以NaOD为催化剂在纯D2O体系中完成交换，避免了含水体系引发的副反应，提高了氘源利用率。与已有方法相比，本法将反应时间由多次循环缩短至1 h，氘代率一次即达98%以上，且无需繁琐的中间浓缩、干燥等处理步骤，所用D2O廉价易得，成本优势明显，重现性好，具备工业放大潜力。该策略为复杂结构激素类同位素内标的绿色、高效合成提供了新思路。

聚山梨酯80、聚山梨酯20等非离子表面活性剂在注射剂中起到助溶剂和稳定剂作用，但其存在化学降解风险及过敏反应等安全问题。因此，非离子表面活性剂的精准控制对于单抗注射液的质量控制非常关键。 本文采用混合模式色谱（反相和弱阴离子交换）和通用型检测器-电雾式检测器（Charged aerosol detector, CAD），通过对色谱方法的研究，建立度普利尤单抗、达雷妥尤单抗、古塞奇尤单抗等单抗注射液中聚山梨酯80和聚山梨酯80的分析方法（图1）。该方法无需衍生化操作，重复性好且灵敏度高，样品仅需稀释即可直接进样,聚山梨酯80和聚山梨酯20被洗脱为1个单峰，适合非离子表面活性剂的快速定量分析，可为其他单抗注射液制剂的质量控制提供技术参考。

大豆异黄酮是一类具有抗氧化、抗肿瘤及预防心血管疾病等功能的次生代谢物。醛脱氢酶 2（ALDH2）作为乙醛及脂质过氧化产物解毒的关键酶，已被证实与肿瘤、心血管等多种疾病密切相关。本研究基于“靶向富集-色谱分离-结构鉴定-虚拟筛选”研究路线，深入研究并挖掘大豆异黄酮活性物质，以解决传统大豆异黄酮分离纯化工艺普遍存在步骤繁琐、靶向性不强、有效成分损失大等问题，对于活性天然产物研究具有重要意义。 本文建立了大孔树脂富集-液相色谱-DEEPSAT联用的靶向分离纯化方法，从大豆提取物中定向分离制备了10种异黄酮单体。这些单体化合物，经核磁共振波谱（NMR）和高分辨质谱（HR-MS）结构鉴定为大豆素、黄豆黄素、大豆苷、黄豆黄苷、染料木苷、乙酰染料木苷、乙酰黄豆黄苷、乙酰大豆苷、Ambocin及Tectoridin；并通过AutoDock Vina 1.5.7技术进行虚拟活性研究。分子对接研究表明，乙酰大豆苷表现出最优的结合活性（-9.7 kcal·mol-1）。结果显示（图1），乙酰大豆苷可在原配体口袋中与多个关键氨基酸残基形成稳定的氢键网络，提示其可通过多位点氢键作用调控ALDH2活性。该工作构建了“靶向分离-结构鉴定-虚拟筛选-对接评价”的递进式研究策略，为ALDH2靶向活性天然产物的快速研究提供了新思路，也为后续体内活性研究提供基础。

原发性醛固酮增多症（Primary aldosteronism，PA）是继发性高血压最常见病因，漏诊将显著增加心脑血管及肾脏靶器官损害风险。醛固酮（ALD）与肾素活性（PRA）比值（ARR）是PA筛查首选指标，肾素活性以血管紧张素I（AngI）生成量间接反映；但传统免疫法存在交叉反应、特异性差及低值样本定量不准等问题；国内又缺乏同时检测ALD与肾素活性的商品化质谱试剂盒，制约PA早筛早诊。液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）通过引入同位素内标，能够有效校正前处理损失、基质效应和离子化波动，因此建立适用于临床并具备向试剂盒转化潜力的的LC-MS/MS检测方法，已成为破解当前筛查瓶颈、推动精准诊断的迫切需求。 ALD为中等极性的类固醇激素（负离子响应），而AngI为10肽（正离子响应），电离模式相反；且ALD在酸性条件下负离子电离受显著抑制，而AngI的色谱分离又依赖酸性流动相，二者同时分析有难度；同时AngI离体后持续代谢、易被肽酶降解，并存在玻璃表面吸附问题，本方法采用C18柱梯度洗脱结合正负离子切换模式，实现一针同测。为兼顾AngI峰形与ALD灵敏度，优选0.1%甲酸水作为流动相，使ALD检出限达0.02 ng/mL。前处理中，以复合酶抑制剂联合甲酸终止离体代谢；并将进样板改为低吸附聚丙烯材质，有效解决了因AngI吸附而导致的在机不稳定。此外，方法采用固相萃取富集净化，并添加同位素内标AngI-13C615N4和Ald-d8，以解决临床样本中蛋白、磷脂等杂质对质谱系统严重干扰，并解决低浓度目标物富集困难的问题。方法验证表明：ALD与AngI检出限分别为0.02和0.3 ng/mL，线性范围0.02~6与0.3~90 ng/mL（r≥0.990），加标回收率91.3%~102.3%，精密度RSD<15%。在此基础上，本方法采用国家一级参考品配制校准品与质控品，建立了完整的量值溯源体系，为后续向AngI/ALD试剂盒产品转化提供了可复制的技术方案。本研究面向PA筛查真实临床需求，系统攻克了AngI与ALD因电离模式相反、色谱行为冲突、离体代谢迅速、表面吸附严重及复杂基质干扰等长期共存的物化分析难题，成功构建了一个集极性兼容、降解抑制、消除吸附、基质净化和量值溯源于一体的AngI和ALD同步检测方法，为提升PA筛查准确性、降低因漏诊误诊导致的临床风险提供了可靠的技术支撑。

在内分泌系统中，17α-羟基孕烯醇酮作为类固醇激素生物合成网络中的关键节点，不仅参与神经活性调节与免疫应答，还在内分泌相关疾病的临床诊断中具有重要价值。当前，临床质谱技术正逐步取代传统生化检测方法，成为精准医学的重要工具，而稳定同位素内标试剂是实现其高特异性与高灵敏度检测的核心要素。随着质谱检测需求的持续增长，稳定同位素标记的17α-羟基孕烯醇酮作为内标试剂的重要性日益凸显。然而，我国目前尚缺乏该类标记试剂的自主合成能力，相关产品长期依赖进口，供应受制于人，价格居高不下，严重制约了相关检测技术的发展和临床应用推广。因此，加快实现17α-羟基孕烯醇酮-2,3,4-¹³C₃的国产化合成，不仅有助于构建自主可控的试剂供应体系，更是打破国外技术垄断、形成自主知识产权的重要举措。 纵观现有研究，天然丰度17α-羟基孕烯醇酮的传统合成路线普遍存在步骤冗长、中间体纯化繁琐等问题，不仅导致操作复杂性显著增加，也推高了整体经济成本。同时，较低的整体合成效率严重制约了其规模化制备与实际应用推广。因此，亟需开发一条步骤精简、条件温和、成本可控的新型合成路线，为甾体类同位素内标试剂的国产化提供技术支撑。本研究以自主制备的脱氢表雄酮-2,3,4-¹³C₃为起始原料，首先在相转移催化体系下与氰化钠发生亲核加成，制得氰醇中间体；随后，该中间体与甲基溴化镁经格氏加成反应，再于酸性条件下水解，得到17α-羟基孕烯醇酮-2,3,4-¹³C₃粗品。最终产物经萃取、洗涤、干燥、旋蒸及柱层析纯化，获得目标化合物。以投料脱氢表雄酮-2,3,4-¹³C₃的物质的量为基准，总反应收率达32.3%。产品结构经MS、NMR及HPLC确证，纯度≥98.0%，同位素丰度≥99.3 atom% ¹³C，丰度未出现明显稀释。该标记化合物可作为临床质谱检测及生物医药领域稳定同位素稀释内标试剂，亦可作为疾病筛查试剂盒的核心原料，具有良好的应用前景和市场价值。

穿心莲内酯（AG）作为中药穿心莲的主要活性成分，因兼具广谱抗菌、抗病毒及免疫调节等多靶点药理活性，被誉为“天然抗生素”，在耐药菌感染及病毒性呼吸系统疾病的治疗中展现出重要临床潜力。然而，AG自身极强的疏水性导致其生物利用度极低，且分子易于结晶聚集、化学稳定性不足，这些固有缺陷严重制约了其制剂开发与临床转化。 为解决AG水溶性差、稳定性不足的临床瓶颈，本研究首次以羟丙基-γ-环糊精（HPγCD）为载体，羟丙基-β-环糊精（HPβCD）为对照，结合以水为唯一溶剂的静电纺丝技术，绿色环保制备AG/环糊精包合物纳米纤维（AG/CD-IC-NFs），无需辅料及极端工艺，契合绿色药剂学理念。通过相溶解度分析、SEM、FTIR等表征及稳定性、分子动力学模拟、生物相容性与联合抑菌实验，系统评估制剂性能。结果显示，AG与两种环糊精均形成 1:1 摩尔比包合物，HPγCD 结合常数（2536 L/mmol）显著高于HPβCD（1745 L/mmol）。其包合物纳米纤维（AG与HPγCD 摩尔比1:2）3 s内完全溶解，饱和溶解度较游离AG提升153倍，37 ℃及60 ℃下稳定性优异（7 d载药量降幅仅1.48 %）。分子动力学模拟证实HPγCD可完全包合AG，主客体相互作用更强（结合自由能-42.333 kJ/mol）。该纳米纤维生物相容性良好（L929细胞存活率>85 %，IC₅₀>400 μg/mL），与环丙沙星联用对MRSA呈相加抑菌效应（FICI=0.75），可在显著降低抗生素用量的同时保持抑菌效能。 本研究首次将HPγCD引入AG制剂体系，填补了HPγCD与AG主客体包合应用研究的数据空白。依托绿色静电纺丝技术制备AG/环糊精包合物纳米纤维，旨在同步改善AG的溶解性与稳定性。该体系在保持抑菌效能的同时减少抗生素用量，既为耐药菌感染提供了减量增效的联合治疗新策略，也为难溶性天然产物的新型制剂开发提供了理论与实验依据。

环脲/环氨基甲酸酯、喹唑啉酮、苯并恶嗪酮及功能化氨基甲酸酯是重要的含氮/氧结构单元，广泛存在于多种药物和活性分子中。尽管其重要性突出，现有合成方法仍存在诸多局限。近年来，二噁唑酮作为稳定、低毒且可持续的异氰酸酯前体受到关注，其在温和条件下经Curtius或Lossen重排原位释放异氰酸酯，副产物仅为CO₂。然而，将其用于稠环杂环及多组分模块化构建的研究仍较少。基于此，本文发展了路易斯碱调控的二噁唑酮与烯酮/酯，以及二噁唑酮、MBH酯与醇/胺的多米诺反应，实现了上述骨架的高效可控合成。 具体而言，在叔胺催化下，二噁唑酮与烯酮经Curtius重排/[2+n]环合串联，合成了一系列环状脲及氨基甲酸酯；在叔胺促进下，二噁唑酮与查尔酮经Lossen重排/[4+2]环化，一步得到喹唑啉酮及苯并恶嗪酮，该过程同时形成3个C–X（X = N或O）键；此外，通过叔胺或叔膦的调控，实现了二噁唑酮、MBH酯与醇/胺的三组分偶联，构建了功能化氨基甲酸酯。 本方法优势如下：第一，利用二噁唑酮原位生成异氰酸酯，避免了高毒性叠氮试剂的使用，显著提升了安全性与操作便利性，同时能保留羧酸底物的手性完整性。第二，仅需变换底物中的氨基或羟基，即可发散合成喹唑啉酮与苯并恶嗪酮两类重要骨架，为药物分子的结构修饰提供了高效策略。第三，在氨基甲酸酯构建中，通过选择不同催化剂和亲核试剂，可有效调控开环Lossen重排中间体的稳定性，从而灵活控制反应路径。

类固醇激素是一类由胆固醇经一系列复杂的酶催化反应转化而来的化合物，在生殖、性分化、妊娠和免疫系统调节等方面具有重要的生理作用。准确测定血清中激素浓度水平对儿童性早熟、多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）等相关疾病的辅助诊断具有重要意义。近年来，随着精准诊断的发展，以稳定同位素内标试剂为关键原材料的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）因其高灵敏度、高通量等优势，成为了类固醇激素含量准确测定的重要方法，在疾病筛查、分型等临床检验中发挥着重要的作用。 本研究以临床诊断中具代表性的6种类固醇激素——雄烯二酮（A4）、睾酮（T）、17α-羟孕酮（17α-OHP）、孕酮（P）、雌酮（E1）和雌二醇（E2）为对象，建立并优化了液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测方法。首先优化质谱参数，确定各目标物的母-子离子对及去簇电压（DP）、碰撞能（CE）、碰撞室出口电压（CXP）和入口电压（EP）等关键参数；进而系统考察不同色谱柱与缓冲盐对分离度、峰形及稳定性的影响，结合临床高通量检测需求，确立以0.1 mmol/L 氟化铵水溶液为流动相A、柱温40 ℃、流速0.50 mL/min、总梯度洗脱时长7 min的色谱条件。前处理方面，比较液液萃取（LLE）、蛋白沉淀（PPT）、固相萃取（SPE）及蛋白沉淀-液液萃取联用4种策略，并考察乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、正己烷3种萃取剂的加标回收率与精密度（RSD）。结果表明，液液萃取法最优条件为以乙酸乙酯为萃取剂、样品与萃取剂体积比1∶1.5，6种目标物加标回收率均落在85%~115%、RSD<15%；血清加标实验进一步显示，蛋白沉淀法在低浓度样本中难以检出，而液液萃取法与固相萃取法的加标回收率RSD均<15%。鉴于固相萃取成本较高且操作繁琐，最终确定以液液萃取法作为本方法的前处理手段。 综上，本研究通过系统优化质谱参数、液相色谱条件及前处理方法，建立了一种快速、稳健、高灵敏的血清6种类固醇激素LC-MS/MS 定量检测方法。该方法有望进一步转化开发为体外诊断试剂盒产品，可有效克服临床样本成分复杂、基质干扰强的难点，为儿童性早熟、PMOS等疾病的辅助诊断提供可靠的数据支撑。

坐便器坐垫长期处于温暖、潮湿且频繁接触的卫生间环境中，其表面易受到人体排泄物残留、环境污染物及多种微生物的污染，为细菌黏附、生长和繁殖提供适宜条件，从而增加接触传播和交叉污染风险[1]。目前常用的化学消毒方法虽然具有较好的即时杀菌效果，但长期使用可能带来环境残留、耐药性选择压力及使用安全性等问题[2]；紫外消毒则依赖外部设备和持续能源输入，且对复杂表面的作用范围存在一定限制。因此，开发能够利用环境中自然温度变化实现持续抗菌的安全、高效材料具有重要意义。BaTiO3作为典型热释电材料，其极化状态可随温度变化发生改变，在材料表面产生热释电电荷，并进一步促进活性氧物种生成，为有机污染物降解及细菌灭活提供新的能量利用方式[3]。 本研究采用水热法制备BaTiO3纳米颗粒，通过静电纺丝制备PVDF纤维膜，并结合超声辅助沉积和层间组装构建BaTiO3@PVDF/CF复合热释电催化贴片。通过调节BaTiO3负载量及温差，系统考察其热释电催化性能，并采用电子顺磁共振技术分析反应过程中产生的活性氧物种，同时以金黄色葡萄球菌和大肠杆菌评价材料的抗菌性能。结果表明，BaTiO3颗粒可较均匀地负载于PVDF纤维表面。当BaTiO3负载量为35 wt%、温差为5 ℃时，复合贴片表现出较优的热释电催化性能，RhB降解率达到95%以上，连续3次循环后催化活性未出现明显衰减，表现出良好的循环稳定性。热循环过程中可检测到·O₂⁻和·OH等活性氧物种，处理后金黄色葡萄球菌和大肠杆菌存活率均低于5%，表明该复合贴片具有良好的污染物降解和抗菌能力。 本研究将BaTiO3热释电催化材料与柔性PVDF纤维膜及导电碳布相结合，构建了一种可贴附、可循环使用的复合抗菌体系。该贴片可利用周期性温度变化诱导BaTiO3极化状态改变，促进电荷分离及活性氧原位生成，从而实现有机污染物降解与细菌灭活，无需额外添加化学消毒剂或持续外加能源。该体系兼具柔性、稳定性和持续抗菌能力，为坐便器坐垫及其他家居卫生表面的长效抗菌防护提供了新的材料设计思路和应用参考。

氰尿酸又称异氰尿酸或三聚氰酸，广泛应用于水处理、环境消毒、食品安全及精细化工等领域。氰尿酸常作为含氯消毒剂的稳定剂，用于调控有效氯的释放速率，其含量会直接影响消毒效果。目前，游泳池水质、食品及相关化工产品均涉及氰尿酸含量检测，相关健康风险和食品中残留情况也受到持续关注[1,2]。随着便携式氰尿酸测定仪和相关检测方法的广泛应用，离子色谱、液相色谱-质谱及分光光度法等检测技术不断发展[3-5]，对氰尿酸测量结果准确性及量值溯源的要求日益提高。然而，国内尚缺少氰尿酸纯度有证标准物质，现有试剂的纯度和量值不确定度难以满足检测方法评价、仪器性能验证及实验室质量控制的需要。因此，开展氰尿酸纯度标准物质定值方法研究具有重要意义。 本研究参考JJF 1855—2020《纯度标准物质定值计量技术规范 有机纯度标准物质》和JJF 1343—2022《标准物质的定值及均匀性、稳定性评估》的相关要求[6-7]，对氰尿酸原料进行筛选，并利用氰尿酸溶解度随温度变化的特性，采用水为溶剂，通过重结晶方法获得高纯度候选物。候选物经研磨、混匀后分装于棕色玻璃瓶中，每瓶1.0 g，于室温避光条件下保存。 采用质谱、裂解气相色谱-质谱、傅里叶变换红外光谱、核磁共振和元素分析等不同原理的方法对候选物进行结构确证。纯度定值采用质量平衡法和自动电位滴定法两种独立原理的方法进行测定。质量平衡法以高效液相色谱法测定结构相关杂质，同时采用卡尔·费休法、电感耦合等离子体质谱法和顶空-气相色谱-质谱法分别测定水分、不挥发性杂质及挥发性杂质含量，根据主成分与各类杂质含量之间的质量平衡关系计算氰尿酸纯度。自动电位滴定法以氢氧化钠标准滴定溶液为滴定剂，考察称样量、预加滴定剂体积、溶液温度和pH校准策略等因素对测量结果的影响，确定适宜的测定条件。 对两种方法的测量结果进行统计分析，经一致性及等精度检验后进行加权合并，得到氰尿酸纯度标准物质的定值结果为 (99.9±0.8)%，其中扩展不确定度U=0.8%，包含因子k=2。均匀性检验结果表明，候选物瓶内及瓶间均匀性良好；运输稳定性和长期稳定性研究结果表明，样品适宜避光运输，在室温避光条件下可稳定保存12个月。 研究结果表明，质量平衡法与自动电位滴定法测量结果具有良好的一致性，所建立的定值方法准确可靠，不确定度评定合理，可为氰尿酸纯度标准物质的研制及量值溯源提供技术支撑。

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是一类重要的双功能烷化剂抗肿瘤药物，但其临床应用受制于靶向性差、毒副作用高、肿瘤细胞因O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)过表达而产生耐药性，以及药物本身溶解性低、稳定性差等缺陷[1,2]。传统用药策略(如与O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)联合用药)虽可抑制AGT从而抑制耐药性，但因其不具有肿瘤靶向性，反而增强了药物的毒副作用(如严重的骨髓毒性)。为此，本研究基于肿瘤低氧微环境及葡萄糖转运蛋白(GLUT)过表达特征，设计合成了氨基葡萄糖(2DG)修饰的抗耐药低氧激活纳米递送系统(DPAB NPs)。该体系以低氧敏感偶氮苯为连接臂，将聚乙二醇(PEG)与O6-BG共价偶联并修饰2DG，通过自组装形成核-壳胶束高效包载经典CENUs类药物卡莫司汀(BCNU)，旨在实现主动靶向、低氧响应释放与抗耐药的协同抗肿瘤作用。 结果表明，该纳米粒粒径均一、稳定性及血液相容性良好；低氧下偶氮苯特异性断裂，同步释放BCNU与O6-BG。体外实验显示，包裹BCNU的纳米载体在低氧环境中对肿瘤细胞的增殖、迁移及克隆形成均显著抑制，并有效诱导凋亡，疗效优于传统BCNU单药及联合O6-BG的方案；且2DG赋予其GLUT介导的主动内吞能力。体内荧光成像结果表明，DPAB NPs能够通过2DG介导的肿瘤靶向作用聚集于肿瘤部位并且在肿瘤部位持续保留，在肿瘤微环境中高效释放药物。体内药效学实验表明，该纳米载体具有高效的肿瘤抑制作用，小鼠肿瘤体积的增长被显著抑制。本研究整合了2DG主动靶向、偶氮苯低氧响应与O6-BG靶向抑制AGT于同一纳米载体，实现了BCNU的靶向递送和肿瘤微环境响应释药，该策略为改善CENUs临床缺陷及开发智能纳米制剂提供了新思路，具有良好的转化潜力。

四环素（Tetracycline, TC）与氧氟沙星（Ofloxacin, OFL）抗生素在畜禽及水产养殖中广泛使用。其环境持久性与生物累积性导致地表水、土壤以及牛奶、蜂蜜、肉类等动物源性食品中普遍检出残留。荧光碳量子点（Carbon Dots, CDs）作为一种新型碳基纳米材料，具有合成路径绿色、荧光量子产率高、发射波长可调、生物相容性好、表面易于功能化修饰等优点。基于CDs的“关-开”型、“开-关”型或比率型荧光传感策略，可实现对抗生素分子、离子及生物小分子的高选择性识别，是当前分析化学与纳米材料交叉领域的研究热点。 本研究以天然小分子阿魏酸为碳源、四乙烯五胺为氮源，通过一步水热法合成氮掺杂碳点（N-CDs），实现原料绿色、成本低廉与表面富氨基/羟基的协同。引入Ti3C2Tx@CdTe复合荧光材料构建具有双发射特征的比率荧光探针N-CDs/Ti3C2Tx@CdTe。进一步结合便携式荧光小模块，对TC与OFL的LOD分别达0.77 nmol/L与0.17 nmol/L，线性范围最长可跨越4个数量级，灵敏度优于多数已报道CDs体系。在牛奶、自来水、鸡蛋等实际样中实现TC与OFL的快速加标检测，加标回收率95.2%~105.2%，RSD<5%，与UV-Vis分光光度法对照结果一致，方法学可靠性良好。 构建了基于N-CDs/Ti3C2Tx@CdTe的双发射比率荧光探针，结合便携荧光小模块，实现了四环素与氧氟沙星的灵敏、抗干扰、现场快速检测，为食品中抗生素残留即时筛查提供了低成本、可推广的新策略。

手性偕二芳基甲基硅烷骨架，具有重要的药物化学价值，其催化不对称合成极具挑战性。不对称催化反应的开发长期依赖人工单因素逐一筛选（OFAT），面对高维反应条件空间易陷入局部最优，难以发现组分间的协同效应。 针对上述问题，本工作发展了ChemBOMAS-CMO大语言模型（LLM）增强的约束多目标贝叶斯优化（BO）框架，使用知识模块与数据模块协同克服BO冷启动难题；并通过映射函数实现了带约束的双目标优化。在干实验基准测试中，初始阶段的优化效率显著优于普通限制性双目标BO和EDBO+，且无需DFT描述符，展现良好的通用性与部署便捷性。 在合成层面，本工作实现了首例Pd/Ming-Phos催化的α-TMS苄氯不对称Suzuki偶联反应。以67条低产率（<45%）数据点冷启动，算法于第3轮复现人工最优条件（91% e.e.，56%产率），于第5轮发现保持高对映选择性（89% e.e.）的同时将产率提升至76%的新条件。DFT计算表明，转金属化为决速步与对映选择性决定步（R/S能垒差2.2 kcal/mol），distortion-interaction分析揭示Ming-Phos配体与底物的协同作用是手性控制的核心因素。 本工作从算法与合成两个维度拓展了AI驱动化学反应开发的边界：在算法层面，为数据稀疏场景下的带约束多目标优化提供了通用框架；在合成层面，Pd催化苄氯的不对称Suzuki偶联，为手性偕二芳基甲基硅烷骨架的构建开辟了一条新路径。这一LLM驱动、数据高效的优化范式有望加速更多挑战性催化转化的发现进程。

有机电致发光二极管（OLEDs）是新型显示的重要技术方向，但其材料稳定性与器件寿命仍是亟待突破的关键瓶颈，其中蓝光材料受激发态非辐射衰减与分子降解的影响尤为显著[1]。氘同位素取代可实现原子尺度的分子精细调控。氘（D）与氢（H）化学性质相近，但C-D键振动频率、零点能不同于C-H键，能够改变振动耦合作用，进而调控激发态非辐射衰减通道[2]。本文选取高荧光量子产率的蒽类模型分子9,10二苯基蒽（DPA），通过调控氘代位点与氘代程度，探究氘取代对分子振动及激发态动力学的影响。 在合成氘代DPA-D8、DPA-D10及全氘代DPA-D18 3种同位素衍生物后，采用核磁共振波谱、气相色谱-质谱联用及红外光谱对其结构、丰度进行表征。紫外-可见吸收及稳态光致发光测试结果表明，3种氘代DPA在甲苯稀溶液和纯膜状态下的主要吸收峰和发射峰位置基本重合，说明不同位点的H/D替代未明显改变DPA的基本电子跃迁和发光能级。时间分辨荧光测试结果表明在甲苯稀溶液中，DPA-D8、DPA-D10和DPA-D18的荧光寿命分别为5.10、5.21和5.15 ns，整体差异较小；而在纯膜状态下，三者的荧光寿命分别为4.72、7.19和7.91 ns，表现出明显差异，其中DPA-D18具有最长的激发态寿命。结合红外光谱及理论计算结果推测，H/D替代主要改变分子振动特性，而对电子结构影响较小；C-D键较低的振动频率可能通过改变振动耦合及非辐射衰减过程，进而影响固态激发态寿命。同时，DPA-D8与DPA-D10之间显著的寿命差异表明同位素效应不仅与总体氘代程度有关，还可能具有明显的氘代位点依赖性。 本研究通过构筑不同氘代位点的DPA模型体系，初步建立了“氘代位点-分子振动-激发态动力学”之间的关联，表明同位素替代能够在基本保持分子吸收和发射特征的同时调控固态激发态衰减行为，为利用稳定同位素效应实现有机发光材料的精细性能调控提供了实验依据。

碳硼烷作为苯环和金刚烷的三维类似物（图a），是一类重要的多面体硼簇分子，在配位化学、材料及医药领域应用前景广阔[1]。其中，笼碳烷基取代的碳硼烷衍生物作为其中的一类分子备受关注，例如，1-己基邻碳硼烷可作为火箭的燃速调节剂，显著提高燃速。烷基取代的碳硼烷可以通过炔烃与十硼烷加成制备，但是该路线的局限性取决于不同取代的炔烃底物。而通过对碳硼烷笼碳顶点直接官能化是另一条有效的路径，该路径需要使用高活性的金属强碱如丁基锂得到笼碳阴离子，但通常会面临官能团兼容性差、易引发选择性副反应、部分反应需低温操作等问题制约实际应用（图b）。连续流工艺因优异传热传质性能，可精准调控停留时间、及时转移不稳定中间体、抑制副反应[2]，有望解决选择性与克服中间体稳定性难题。 基于我们团队在碳硼烷官能团化以及构建各种碳硼烷衍生物方面的前期研究[3]，我们首次将连续流工艺应用于碳硼烷笼碳顶点的直接烷基化（图c）。通过系统的条件优化，我们发现该方法的关键点在于反应液浓度与停留时间的精确调节，在最优条件下，碳硼烷可分别与氯代、溴代及碘代烷烃发生烷基化反应，均以良好的收率获得碳硼烷笼碳烷基化产物。在进一步底物拓展中，单取代、对称双取代及非对称双取代产物的各类C(cage)-烷基化产物均可在室温下以良好至优异的收率获得，最高分别可达79%、81%和82%；该方法展现出良好的底物普适性，可兼容双键、三键、酯基及苄基等多种官能团。此外，当放大至十克级规模时，1-己基邻碳硼烷收率保持稳定。 与传统丁基锂方法相比，连续流工艺可在更温和的胺基碱条件下实现单取代、对称双取代及非对称双取代碳硼烷笼碳烷基化产物的选择性合成，有效抑制副反应，显著提升反应效率。该方法条件温和，底物普适性良好，取代基可兼容多种官能团，且放大至十克级规模时收率稳定，展现出良好的合成前景。

山梨酸与山梨酸钾是药品制剂中广泛应用的抑菌剂，被《中国药典》2025年版四部[1]收载为药用辅料。山梨酸钾为山梨酸的钾盐，两者均通过抑制微生物生长发挥防腐作用，其含量直接影响药品质量和安全性。《中国药典》2020年版中，山梨酸采用酸碱滴定法测定含量，山梨酸钾采用高氯酸非水滴定法测定。上述滴定法虽操作简便，但专属性不足，难以有效区分主成分与结构相似的降解产物或杂质。随着药品质量标准不断提升，2025年版《中国药典》对山梨酸与山梨酸钾的含量测定方法进行了关键修订，两者统一采用高效液相色谱法，并新增了有关物质检查项目。这一修订大幅提升了检测的专属性与准确性。 新方法的核心在于系统适用性试验。药典要求取山梨酸或山梨酸钾对照品，加50%甲醇溶解制成每1mL中含0.1mg的溶液，置紫外光灯下照射至产生约1%的降解（按峰面积比），作为系统适用性溶液。紫外照射参考条件为光照波长254和365 nm、18 W下照射约2 h。系统适用性试验需满足三项要求：①主成分降解约1%；②色谱图中山梨酸（山梨酸钾）主峰前出现3个降解产物峰；③主峰与相邻降解峰（相对保留时间约0.92）分离度符合规定。 山梨酸（山梨酸钾）分子结构中包含共轭双键体系（CH3-CH=CH-CH=CH-COOH），对紫外光具有较强的吸收能力，在光照条件下易发生异构化与降解反应[2-4]。研究表明，山梨酸的反反式（trans-trans）构型在紫外照射下会发生显著的异构化，其稳定性随紫外光照射明显下降。山梨酸钾在水溶液中尤其容易发生光解降解，主要降解产物包括乙醛和β-羧基丙烯醛等[5]。上述光化学特性正是药典选择紫外降解法制备系统适用性溶液的科学依据——通过可控的紫外照射，使主成分产生特定比例的降解产物，用以验证色谱系统对主峰与相邻降解峰的分离能力。 在实际操作中，除色谱分离条件外，紫外降解环节亦暴露出若干亟待解决的问题，其中之一即为试验周期过长，现行药典规定的紫外照射条件（254和365 nm双波长、18 W）存在试验周期过长的问题，实际需要20～30 h才能达到约1%的降解率，明显制约了成品检验放行效率。仅254和365 nm双波长辐射未能覆盖300 nm这一对山梨酸光化学反应具有重要促进作用的波段，导致光化学激发效率受限。为探索优化路径，本研究进一步查阅了《美国药典》（USP）相关标准，USP采用254、300、365 nm三波长复合紫外辐射体系[6]。 本研究表明，将《中国药典》2025年版四部中山梨酸与山梨酸钾含量测定项下的系统适用性紫外降解条件由254和365 nm双波长（18 W）优化为254、300、365 nm三波长复合紫外辐射（约128 W）后，达到约1%降解率所需的照射时间由20～30 h大幅缩短至约5 min，降解速率提升约300倍。三波长复合光源快速降解获得的降解产物种类、数量及色谱峰形与原双波长长时间光照图谱一致，表明该方法在显著提升效率的同时并未改变降解反应的化学本质与产物分布，方法学科学性与有效性得以保持。该优化方案大幅缩短了系统适用性试验周期，有效解决了现行方法制约成品检验放行效率的痛点，降低了长时间敞口照射带来的溶剂挥发等额外风险，提升了检测结果的稳定性与重现性。

六水合硝酸钴是钴基催化材料、电子化学品制备过程中常用核心钴源，应用覆盖多个行业领域：可作为前驱体制备烟气脱硝、VOCs降解、化工加氢等钴基催化剂；在陶瓷、玻璃、搪瓷行业用作着色剂；电镀领域可配制钴及钴合金电镀液，用于精密零部件耐磨防腐镀层加工；高纯规格六水合硝酸钴是锂电池钴酸锂、三元正极材料关键制备原料；实验室场景中可作为分析试剂，用于钾离子检测与钴标准溶液配制；此外还可应用于磁性材料、电子元器件制造、微生物发酵微量元素添加，以及氰化物中毒医用解毒制剂生产[1,2]。 国家标准GB/T 15898-2013规定了化学试剂六水合硝酸钴的各项技术指标，可作为产品命名、标准依据与质量评价参考。工业常规制备路线以金属钴、磷酸钴、氧化钴、氢氧化钴或碳酸钴为原料，与硝酸反应合成六水合硝酸钴[1]。高纯硝酸钴制备的核心难点不在于目标产物的合成，而在于对体系外源阴离子、重金属杂质、游离酸、结晶水合状态的精细化管控。对比氧化钴、碳酸钴合成路线，采用高纯金属钴直接硝酸溶解能够从源头减少碳酸根、氯离子、硫酸根等外来阴离子引入，但该反应放热显著，同步产生NOₓ尾气，需配套尾气处理设施。无论采用何种原料路线，体系均易发生钴离子水解反应，生成微细不溶颗粒物[2,3]，纯化后的硝酸钴经0.22 μm滤膜过滤后仍存在明显可见杂质；还有成品主含量波动、组分均匀性较差的现象。 本文围绕成品含量不稳定、水不溶物超标两大难题，对溶解、过滤、浓缩、结晶、脱水全流程纯化工艺开展优化研究。在溶解、浓缩工序精准调控体系pH值，维持合理游离酸浓度，可从反应阶段抑制氢氧化钴、氧化钴水解沉淀物生成，从源头减少不溶性杂质产出。针对不同工段物料杂质粒径差异，在溶解后、浓缩后、结晶前置工序分别配套对应精度过滤装置，实施多级梯度过滤，进一步截留微细固体颗粒，显著提升硝酸钴溶液洁净度。结晶与脱水环节的温度控制直接决定产品质量：脱水温度过高，晶体易脱除结晶水，物料外观出现明显失水粉化现象；脱水温度偏低，晶体表面附着游离水难以去除，若采用干燥方式提高含量，会造成表层与底层产品质量差异，整体含量均匀性下降。通过匹配适宜的结晶温度与低温脱水区间，既能稳定产品主含量、维持完整六水合结晶结构，又能提升整体生产处理效率。 采用pH精准调控、多级梯度过滤、分段控温结晶脱水组合纯化工艺，可有效抑制钴离子水解，降低体系水不溶杂质含量，稳定六水合硝酸钴结晶水合结构，改善传统工艺成品含量不均、晶体失水等问题。该工艺适配金属钴硝酸溶料生产路线，兼顾杂质控制水平与生产效率，

棕榈油酸、油酸、亚油酸、α‑亚麻酸是食品与生物基质中十分重要的功能性脂肪酸，在人体生理代谢过程中发挥着不可替代的作用。其中棕榈油酸（C16:1 n‑7）与油酸（C18:1 n‑9）属于单不饱和脂肪酸，人体可内源合成；而亚油酸（C18:2 n‑6）与α‑亚麻酸（C18:3 n‑3）属于人体无法自身合成的多不饱和必需脂肪酸，必须依靠膳食供给，对人体健康至关重要1。这些脂肪酸以甘油三酯（TGs）的形式广泛存在于植物油、微生物油脂、功能脂质原料中，含1～3个不饱和键的特性导致其在样品加工、储存过程中易发生氧化、异构化，导致组分含量改变2。目前复杂基质中脂肪酸精准定量仍面临基质干扰、实验室间测定结果不一致等问题，制约功能脂质原料品质评价、营养功效解析以及相关产品质量管控。开展脂肪酸甘油酯标准物质研制及稳定性研究，将为食品、生物制造来源油脂样品中该类组分的准确测定提供支撑，对推动功能脂质产品标准化质控、保障营养评价结果的可靠性具有重要现实意义。 本研究系统探究含1～3个不饱和键的甘油三酯的稳定性规律，选取C16:1TG、C18:1TG、C18:2TG和C18:3TG为研究对象，系统考察温度、光照、空气及溶剂对其稳定性的影响。结果表明：1）254nm紫外光照对不饱和甘油三酯稳定性影响最大，以C16:1TG为例，在50℃条件下储存5 d后纯度降至89.4%，而在254 nm紫外光照5 d后降至59.8%；2）不饱和甘油三酯对温度也较为敏感，随着温度的升高稳定性变差，不饱和度越高温度稳定性越差，以C18:3TG为例，仅在-80℃下能够稳定保存，在-20℃条件下储存10 d，纯度降至84.0%。；3）在−20 ℃条件下空气暴露5 d后，最不稳定的C18:3TG纯度仅下降10.1%，其他3种TGs无明显变化，表明空气暴露对不饱和甘油三酯的稳定性影响最小。4）比较C18:1TG、C18:2TG和C18:3TG在-20℃避光储存条件下的稳定性，发现-20℃充氮密封保存10 d后除了C18:1TG保持稳定外，C18:2TG和C18:3TG的纯度分别降低了1.4%和13.9%；这种下降趋势在50℃条件下更为明显，50℃保存10 d后纯度分别变化-10.8%、-70.4%、-91.6%，表明随着甘油三酯不饱和度的增加，样品稳定性随之降低，尤其是在温度较高的情况下。5）比较正己烷、乙腈∶异丙醇（1∶1，V/V）混合溶剂和甲苯3种溶剂介质中TGs的稳定性，结果表明与纯物质相比，不饱和TGs在3种溶剂介质中20℃下均可稳定30 d，温度升至50℃，30 d后主成分降解约20%，说明适当的溶液介质能够在一定程度上减缓不饱和TGs的降解速率。 本研究建立了不饱和甘油三酯标准物质的定性表征、纯度定值及稳定性评价方法，明确了不饱和度、温度、光照和密封条件对样品稳定性的影响规律，为不饱和甘油三酯标准物质的储存条件选择、稳定性评价及相关检测方法提供了参考。

1,5二酮类化合物拥有特征双羰基结构，兼具良好配位性能与广谱生物活性，既是构筑功能杂环的重要合成砌块，也是抗炎、抗菌药物的核心骨架，具有较高的药理研究价值与应用潜力。该类化合物传统合成依靠离子型极性酰基化反应，普遍存在反应条件苛刻、底物适用范围窄等不足；而自由基酰基化凭借自由基中间体高效引入酰基，官能团兼容性好，为酮类衍生物的合成提供了新途径。为此，本研究利用光催化条件温和的优势，探究光诱导环醇开环酰基化反应，实现CCO键的高效构筑，开发1,5二酮类化合物的新型合成路线。但间歇光催化体系存在光穿透不足、传质传热不均、自由基中间体易失活等短板，难以向工业化放大。针对上述问题，本研究将连续流微反应技术与光催化自由基开环酰基化相耦合，构建连续流光化学一体化合成工艺，通过体系优化实现反应过程可控，建立高效、稳定且可放大的绿色制备方案，为1,5二酮类化合物的工业化应用提供可行技术支撑。

寡糖是由2～10个单糖通过糖苷键连接而成的一类碳水化合物，大部分部分寡糖具有显著益生元活性，在功能食品与生物医药领域应用广泛。但寡糖组成与结构多样，高纯度标准物质/标准品分离纯化难度大、成本高，部分稀有寡糖对照品难以获取，长期制约多组分同步准确定量。在糖类化合物检测中，高效液相色谱 - 电雾式检测器（HPLC-CAD）是适用性极强的质量型通用检测器；与紫外检测器、示差折光检测器等传统手段相比，CAD响应不受化合物发色团与光学性质限制，且基于气溶胶荷电的统一检测原理，对结构相近的糖类化合物具有更优的响应一致性，这一特性为糖类多组分一标多测（QAMS）奠定了核心理论基础。 本研究系统考察了45种代表性寡糖（涵盖单双糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖及母乳低聚糖）在0%～80%乙腈范围内的CAD响应行为，发现各寡糖响应因子与乙腈比例呈正相关，且在50%乙腈比例下化合物响应稳定性最优，化合物间响应相对标准偏差（RSD）最小（5%），因此选定该条件为参比基准建立一标多测定量方法。以蔗果三糖为参照物，提出直接响应回归模型（DRRM），基于参照物与目标物在等浓度下的配对响应数据，采用峰面积-峰面积线性回归方式，将目标物峰面积转化为参照物等效面积后代入参照物标准曲线推算目标物浓度。该模型有效规避了传统响应因子校正法因忽略截距、低浓度下背景噪声等带来的定量偏差，较传统方法的定量准确度有明显提升，44种寡糖在10～100 μg/mL范围内回收率为98.93%～108.46%。 然而多组分分析时常采用梯度洗脱，流动相中有机相比例显著影响化合物响应，梯度条件下响应因子的动态波动会影响一标多测方法的定量可靠性。为此，研究建立了流动相比例校正模型（MPRCM），将梯度洗脱下的峰面积转换为50%乙腈下的等效峰面积，从根源上消除流动相组成动态变化对响应的干扰，MPRCM模型的平均相对误差为1.79%~6.08%。 本研究通过直接响应回归与流动相比例校正模型的双重校正策略，实现了梯度洗脱条件下以单一对照品对多种寡糖的同步精准定量，显著降低了寡糖定量对稀有对照品的依赖，为寡糖多组分定量提供了高效、准确的通用分析工具。

全氟及多氟烷基化合物（PFASs）因具有环境持久性、生物累积性及潜在毒性受到广泛关注[1]。随着PFASs监测与风险管控需求不断提升，对分析结果的准确性、可比性及量值溯源提出了更高要求。为此，本研究针对环境、食品、消费品等领域PFASs相关研究计量溯源和质量控制的需求，开展PFASs纯度、单标和混标溶液标准物质研制。 对于纯度标准物质，采用液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱、19F核磁共振波谱和红外光谱等对原料进行定性鉴别与结构确证，并以质量平衡法和19F定量核磁法完成纯度定值。质量平衡法中，针对PFASs无发色基团，传统紫外或荧光方法难以实现纯度定值的问题，建立了基于液相色谱-电雾式检测器（HPLC-CAD）的分析方法，优化CAD温度、采集频率、滤波常数等参数，考察PFASs结构类似物的响应规律，实现无对应标准品结构类似物杂质的定量（图1）；19F定量核磁法中，开展内标与定量峰选择，并对脉冲序列、弛豫延迟时间和累计采样次数等参数进行优化。对于溶液标准物质，开展不同类别PFASs溶剂稳定性研究。对于单标溶液，明确不同类别PFASs适用的溶剂；对于混标溶液，比较不同类型复合溶剂条件下多类别PFASs的稳定性；以重量-容量法制备单标和混标溶液标准物质。系统评估PFASs原料纯度、配制过程、均匀性及稳定性等引入的不确定度[2]。本研究研制的PFBS和PFHxS纯度标准物质的扩展不确定度均≤0.4%（k=2），PFBS、PFHxS、PFNA和PFDA单标溶液标准物质的扩展不确定度≤4%（k=2），PFASs混合溶液标准物质的扩展不确定度≤5%（k=2）。